Il ricercatore capo Alireza Rezania è un dipendente di Janssen Research Sviluppo

Il ricercatore capo Alireza Rezania è un dipendente di Janssen Research Sviluppo

In questo studio, il grave disagio psicologico è stato misurato sulla scala del disagio non specifico di Kessler 6, che chiede la frequenza di sei sintomi, inclusi nervosismo e disperazione, nell’ultimo mese. I pazienti che soddisfacevano questa definizione erano circa il 3% -4% del campione ponderato durante il periodo di analisi.

La diminuzione del tasso di non assicurati in questa popolazione corrispondeva ad un aumento della copertura assicurativa privata durante quel periodo, dal 30% al 38%. I tassi di copertura pubblica sono rimasti relativamente costanti, hanno riferito.

Le barriere alle cure legate ai costi sembrano non essere una spiegazione per il declino della fornitura di assistenza sanitaria mentale. I ricercatori hanno scoperto che molte misure associate alla mancata assistenza o al ritardo dei servizi a causa dei costi sono diminuite durante questo periodo per i pazienti con grave disagio psicologico.

Nei primi 9 mesi del 2015, un minor numero di pazienti ha dichiarato di aver rinunciato all’assistenza sanitaria mentale a causa dei costi nell’ultimo anno e di essere più in grado di permettersi le cure mediche necessarie e i farmaci da prescrizione alla fine del periodo di studio.

Nonostante questi miglioramenti, le disparità rimangono, hanno scritto Cohen e Zammitti.

Sebbene la percentuale di non assicurati fosse scesa al 19,5% in questo gruppo, questa era ancora la metà superiore al 12% dei pazienti senza angoscia che erano rimasti senza assicurazione.

E circa un quarto dei pazienti in difficoltà ha riferito di non essere ancora in grado di pagare le cure mediche necessarie nell’ultimo anno rispetto a solo il 6% circa di quelli senza la condizione.

„È possibile che un migliore accesso non porti necessariamente a un trattamento efficace per gravi disagi psicologici“, hanno scritto. „È anche possibile che coloro che ancora soffrono siano sempre più persone con scarso accesso“.

Divulgazioni

I ricercatori non hanno rivelato alcuna relazione finanziaria con l’industria.

Fonte primaria

Centro nazionale per le statistiche sanitarie

Fonte di riferimento: Cohen RA, et al „Accesso alle cure tra adulti di età compresa tra 18 e 64 anni con grave disagio psicologico: rilascio anticipato di stime dal National Health Interview Survey, 2012-settembre 2015“ NCHS Data Brief 2016.

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Un protocollo in sette fasi basato sul lavoro precedente che trasforma le cellule staminali embrionali umane in cellule pancreatiche produttrici di insulina è stato in grado di invertire il diabete nei modelli murini in circa 40 giorni, rispetto ai 4-5 mesi.

Ricercatori dell’Università della British Columbia, in collaborazione con Janssen Research Development, ha riportato la scoperta nel numero dell’11 settembre della rivista Nature Biotechnology erogan composizione.

„Non abbiamo ancora realizzato cellule completamente funzionali in un piatto, ma siamo molto vicini“, ha detto in un comunicato stampa il professore dell’Università della British Columbia Timothy Kieffer, PhD.

Stadio 7 Cella 50% in più di insulina +

Il gruppo di Kieffer e altri hanno precedentemente dimostrato la capacità di prevenire o invertire il diabete di tipo 1 in modelli animali trapiantando cellule progenitrici pancreatiche di stadio 4 derivate da cellule staminali embrionali umane.

„Recentemente abbiamo pubblicato due studi che mostrano che le cellule dello stadio 4 sopravvivono e funzionano bene in dispositivi di macroincapsulamento progettati per proteggere le cellule dagli attacchi immunitari“, ha detto Kieffer a MedPage Today.

Nel lavoro attuale, Kieffer e colleghi hanno differenziato cellule endocrine allo stadio 7 più mature più in basso nel percorso di sviluppo delle cellule beta prima del trapianto, con l’aspettativa che cellule endocrine più mature generate in vitro invertissero il diabete più rapidamente delle cellule progenitrici pancreatiche dopo il trapianto.

Hanno anche ipotizzato che le cellule beta più mature possano essere utili per lo screening dei farmaci, lo sviluppo della medicina rigenerativa e come modello sperimentale per comprendere meglio la patogenesi del diabete.

„Le cellule che abbiamo ottenuto allo stadio 7 (S7) erano circa il 50% di insulina + e la stragrande maggioranza delle cellule di insulina + esprime fattori chiave di trascrizione delle cellule beta, come (il fattore di trascrizione dell’omeodominio pancreatico) PDX1 e (il fattore di trascrizione homeobox) NKX6 .1 „, hanno scritto Kieffer e colleghi. „In particolare, il nostro protocollo ha generato cellule endocrine con un contenuto di insulina simile a quello delle cellule delle isole umane e capaci di secrezione di insulina stimolata dal glucosio in vitro e di rapida inversione del diabete in vivo“.

La nuova ricerca si basa sui risultati della fase 4

La produzione in vitro di autentiche cellule beta che rispondono al glucosio che secernono insulina da cellule staminali pluripotenti umane ha dimostrato di essere una sfida, hanno osservato i ricercatori.

„Le cellule beta mature secernono insulina entro pochi minuti da uno stimolo di glucosio e successivamente interrompono la produzione secondo necessità per prevenire l’ipoglicemia“, hanno scritto. „Pertanto, in questo studio, la caratterizzazione funzionale della valutazione inclusa nelle cellule S7 della cinetica della secrezione di insulina indotta dal glucosio“.

Il nuovo protocollo descritto dai ricercatori si è basato sul protocollo della fase 4, che ha generato in modo efficiente cellule progenitrici pancreatiche contenenti due popolazioni distinte: cellule polormonali (insulina + / glucagone + / somatostatina +) e cellule PDX1 + / NKX6.1 +.

I ricercatori hanno aggiunto vitamina C durante la fase 2-4 nel tentativo di aumentare il numero totale di cellule e la confluenza nelle fasi 2 e 3, dato il ruolo noto della vitamina C nella produzione di matrice extracellulare. L’aggiunta di vitamina C a S2-4 ha anche ridotto l’espressione dell’mRNA di NGN3, un regolatore principale della differenziazione delle cellule endocrine pancreatiche, e dei suoi bersagli a valle, inclusi NEUROD1 e NKX2.2 allo stadio 3 e 4, pur non influenzando l’espressione di PDX1.

„Si ritiene che la soppressione di (il fattore di trascrizione di base elica-anello-elica) NGN3 durante le prime fasi di differenziazione sia importante poiché un lavoro precedente ha suggerito che l’induzione prematura di NGN3 nelle cellule endodermiche pancreatiche prepara le cellule verso popolazioni arricchite con cellule polormonali che esprimono glucagone e altri ormoni „, hanno scritto i ricercatori.

L’obiettivo per la fase 5 era iniziare a introdurre il programma endocrino pancreatico, caratterizzato dall’espressione di NGN3 e NEUROD1. L’obiettivo per la fase 6 era differenziare le cellule PDX1 + / NKX6.1 + / NEUROD1 + generate in S5 in cellule che esprimono insulina ma non altri ormoni pancreatici, come glucagone e somatostatina.

Il primo obiettivo per S7 era identificare i composti che inducono l’espressione del fattore di trascrizione della cerniera lampo leucina di base MAFA, che è espresso nelle cellule beta adulte ed è assente nello sviluppo di cellule beta e altre cellule pancreatiche.

La formulazione media utilizzata dai ricercatori ha prodotto un’induzione di circa 16 volte dei livelli di trascrizione MAFA in condizioni di glucosio sia basso che alto. L’esposizione delle cellule differenzianti al mezzo S7 completo ha portato ad un aumento dei livelli di trascrizione MAFA nel tempo. Nei giorni da 14 a 21 di coltura S7 estesa, erano approssimativamente il doppio di quelli delle isole umane.

„Nel complesso, stimiamo che il nostro protocollo produca cellule NKX6.1 + / insulina + a S7 da ogni due cellule staminali embrionali umane“, hanno scritto i ricercatori. „Il nostro protocollo in sette fasi ha anche indotto il programma endocrino pancreatico in una linea iPSC e ha generato cellule NKX6.1 + / insulina + e insulina + / MAFA + durante S7, sebbene non in modo efficiente come con la linea di cellule staminali embrionali umane H1 utilizzata nei nostri studi. „

Gli studi sugli animali hanno confermato l’inversione del diabete

Gli esperimenti in vivo hanno coinvolto topi diabetici e non diabetici. Dopo il trapianto di 1,25 milioni di cellule S7 in topi non diabetici, i livelli di peptide C umano hanno raggiunto> 1 ng / ml in sole 2 settimane ed entro 4 settimane erano equivalenti a quelli prodotti da circa 4.000 isole umane innestate (si stima che contengano circa 1,4-2,0 milioni cellule beta).

A 16 giorni dal trapianto in topi diabetici STZ, i livelli di glucosio nel sangue sono stati ridotti a livelli che non erano significativamente diversi (P> 0,05) dai livelli pre-STZ e i livelli normali di glucosio nel sangue a digiuno sono stati raggiunti da 40 giorni dopo il trapianto. Entro 60 giorni dal trapianto, i livelli di glucosio nel sangue erano significativamente (P = 0,0235) inferiori ai livelli pre-STZ.

A 10 settimane dal trapianto, gli innesti di cellule S7 asportati erano altamente compatti e omogenei e, a differenza degli innesti S6, non avevano regioni o condotti espansi. Gli innesti S7 erano composti principalmente da insulina endocrina + cellule che mostravano una robusta espressione di fattori di trascrizione chiave, tra cui MAFA, NKX6.2 e NKX2.2, hanno osservato i ricercatori.

„Il nostro protocollo affronta alcune delle principali carenze degli studi precedenti“, hanno scritto. „Sebbene le cellule PDX1 + / NKX6.1 + / insulina generate con i precedenti protocolli a quattro stadi si siano sviluppate in cellule che secernono insulina reattive al glucosio dopo il trapianto, in genere non acquisivano marcatori post NGN3 come NEUROD1 o NKX2.2 nelle fasi successive in vitro.“

Sebbene le cellule S7 generate dai ricercatori abbiano mostrato differenze chiave rispetto alle cellule beta umane adulte, sono state in grado di invertire rapidamente il diabete al momento del trapianto in topi immunodeficienti utilizzando un quarto della dose cellulare delle cellule progenitrici S4.

„La maturazione delle cellule progenitrici pancreatiche e la risoluzione del diabete hanno richiesto circa 23 settimane con le cellule S4, mentre i normali livelli di glucosio a digiuno sono stati raggiunti entro 6 settimane con le cellule S7“, hanno scritto i ricercatori … „Dopo il trattamento con S6 derivato da cellule staminali embrionali umane e cellule S7, i livelli di glucosio a digiuno erano inferiori a quelli dei topi non diabetici, ma simili agli esseri umani sani, il che è coerente con i risultati ottenuti dopo il trapianto di isole umane e tessuto pancreatico fetale umano „.

Kieffer ha detto a MedPage Today che il suo team di ricerca sta lavorando per perfezionare ulteriormente il protocollo della fase 7 di differenziazione, con l’obiettivo di produrre cellule beta completamente mature interamente in coltura.

„Se le cellule simili alle cellule S7 potessero essere prodotte in modo affidabile e scalabile, potrebbero fornire un prodotto cellulare più coerente e un risultato più prevedibile dopo il trapianto rispetto alle isole umane cadaveriche o alle cellule progenitrici pancreatiche S4“, hanno scritto i ricercatori.

Ultimo aggiornamento 27 ottobre 2014

Divulgazioni

Lo studio è stato finanziato da Janssen Research Development, JDRF e The Canadian Institutes of Health Research.

Il ricercatore capo Alireza Rezania è un dipendente di Janssen Research Sviluppo.